1、浸膏粘性過大，制粒成型困難

中藥顆粒劑生產(chǎn)制備過程中，浸膏本身往往起到粘合劑的作用，當(dāng)浸膏粘性過大，浸膏量吸附輔料相互聚集成細(xì)小團(tuán)塊，若浸膏量小不易攪拌均勻。若浸膏量大則物料易聚結(jié)成較大的團(tuán)塊，使制粒發(fā)生較困難，制粒時篩網(wǎng)上會出現(xiàn)“疙瘩”。并且制得顆粒容易產(chǎn)生花斑，以上現(xiàn)象可以選用以下途徑來解決：

①從浸膏的提取工藝著手，根本上改善浸膏粘性。在保證藥效及有效成分定性、定量質(zhì)量檢測的前提下，采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，優(yōu)選提取與精制工藝，在最大限度保留有效成分的同時更多地去除無效成分（里含較多的粘性物質(zhì)），如采用包煎或水提醇沉、過濾等方法使粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖等粘性成分不提出或除去。

②在劑量處方允許的范圍內(nèi)，選用適宜的輔料，并確定輔料的種類、用量及加入方法。

③可以將浸膏的相對密度增大，降低其含水量使之成為稠浸膏或者直接采用真空干燥或噴霧干燥使之呈干浸膏后粉碎，再與輔料混勻加入高濃度的乙醇迅速制粒，此時軟材易于擠壓過篩，也易干燥。采用這兩種方法都要對乙醇濃度和用量進(jìn)行優(yōu)選。

④浸膏粘性大而用量小時，在加入潤濕劑之前，浸膏應(yīng)與輔料充分?jǐn)嚢杈鶆?，從而防止攪拌不均勻而產(chǎn)生相互聚集呈細(xì)小團(tuán)塊進(jìn)而產(chǎn)生顆粒花斑，為了達(dá)到其充分?jǐn)嚢杈鶆虻哪康模覀兛刹捎媒嘤眠m宜潤濕劑稀釋后分次緩慢加入或?qū)⑾♂尯蟮慕喑熟F狀噴入，制成軟材。

⑤浸膏粘性大且用量大時，我們可以采用二次制粒法，即先取半量以上（約2/3左右）的浸膏與全量的輔料混合制粒，此次操作可以不考慮顆粒的一次得率，烘干后，粉碎成粉狀再與余下的浸膏混合制粒。

⑥改變制顆粒方法，如采用一步制粒法或浸膏稀釋后用噴霧制粒法制粒。

2、濕法制粒所制的顆粒過粗、過細(xì)、頭粉多、顆粒一次得率低

這種現(xiàn)象產(chǎn)生原因及解決辦法主要有以下幾點(diǎn)：

①軟材未攪拌均勻。解決方法可采用：a.延長攪拌時間；b.改變物料加入方式；c.改變輔料處方的組成。

②潤濕劑乙醇含量偏高，為了降低浸膏或干膏粉粘性，為了便于物料制粒常采用高濃度乙醇作潤濕劑，造成開始制得的顆粒易散，細(xì)粉量多，而后逐漸的由于部分乙醇揮散，軟材粘性增加，制粒困難并且濕粒常成條狀，顆粒頭子多，最終導(dǎo)致顆粒顆粒過粗、過細(xì)，頭粉量多，一次得率低。解決辦法有：a.降低乙醇濃度，適當(dāng)增加輔料用量，密閉操作，快速制粒，b.控制軟材攪拌時間，（以軟材顏色剛好加深，握之成團(tuán)，捏之即散，色澤均勻?yàn)榻?jīng)驗(yàn)掌握），立即快速制粒，剛開始制粒時，制粒有篩網(wǎng)可適當(dāng)放松，加料速度為快速，若濕粒仍較散，可進(jìn)行二次過篩制粒。隨后，控制篩網(wǎng)的松緊度和軟材加料速度，使?jié)耦w粒完整。當(dāng)制出的濕顆粒呈條狀，或制粒困難時，可以更換篩網(wǎng)，若問題還存在，可以加入適量的95%乙醇到軟材中，繼續(xù)攪拌片刻，再進(jìn)行制粒，此時，也可加入適量的尾料粉碎后粉和潤濕劑，再繼續(xù)攪拌制呈軟材。用此法，可以解決因潤濕劑乙醇揮散造成的問題，制得的顆粒粒徑大小均勻，不過實(shí)際生產(chǎn)操作中，還應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)以及環(huán)境等因素的不同，來改變乙醇的濃度和用量。

③篩網(wǎng)的選擇不當(dāng)。 解決方法：根據(jù)物料的性質(zhì)選擇篩網(wǎng)的規(guī)格和篩絲的直徑和材質(zhì)。如物料松散，粘性小，可采用篩絲直徑大（0.4-0.6mm），材質(zhì)也可偏軟如鍍鋅鐵絲、尼龍絲等，篩網(wǎng)的孔徑可以偏小，（顆粒劑一般12-14目）如果物料的粘性大，則選用篩網(wǎng)直徑相對小（一般0.2-0.4mm）材質(zhì)要堅(jiān)硬（如鍍鋅鋼、不銹鋼等）篩網(wǎng)的孔徑可以偏大（顆粒劑一般10-12目）

④其他原因：如操作環(huán)境濕度較大，因此導(dǎo)致邊制粒邊吸濕，其解決辦法為：改善環(huán)境，加快制粒速度。

沸騰干燥時，風(fēng)量未調(diào)節(jié)好或者進(jìn)料速度太快導(dǎo)致顆粒粘結(jié)底板，在干燥床內(nèi)不呈沸騰狀，而導(dǎo)致頭子太多，解決辦法：控制進(jìn)料速度和進(jìn)料量以及調(diào)節(jié)好用量，常抖動布袋，翻動底板顆粒，使其在沸騰床內(nèi)保持沸騰狀態(tài)。

3、顆粒色澤深淺不勻，或存在雜色點(diǎn)花斑等現(xiàn)象

原因分析及解決辦法

①浸膏與輔料未充分?jǐn)噭?/p>

②輔料含水量偏高，或放置一段時間后吸濕而引起輔料結(jié)塊、吸潮、制粒后易產(chǎn)生雜色斑點(diǎn)。解決辦法：防止輔料吸潮一般現(xiàn)粉現(xiàn)用,并且制粒前輔料應(yīng)先充分干燥.

③設(shè)備、容器等衛(wèi)生清場不徹底造成顆粒雜色點(diǎn)，要求設(shè)備、容器等清場衛(wèi)生合格。

④顆粒干燥溫度不一，干燥床未及時勤翻，顆粒粘結(jié)底板，造成顆?；ò?，顆粒干燥時應(yīng)注意干燥床內(nèi)物料必須處于沸騰狀態(tài)，干燥溫度掌握先低溫后高溫，特別是在用糊精、木糖醇、山梨醇等輔料制粒時，開始溫度不能太高，控制在60℃以下，待顆粒變硬后，方可升溫

，否則物料極易粘結(jié)底板。

⑤篩網(wǎng)安裝松緊不均勻，制粒機(jī)上篩網(wǎng)兩頭緊，中間松，或者中間緊兩頭松，都可以造成在制粒過程中，顆粒成型困難，松的地方顆粒顏色深，緊的地方顏色淺而產(chǎn)生花斑。解決辦法：篩網(wǎng)安裝要求松緊均勻一致。

⑥此外，可選用新型制料設(shè)備或方法如一步制粒機(jī)，干法制粒等來解決此一現(xiàn)象。

4、顆粒劑吸潮、結(jié)塊現(xiàn)象

為了防止以上現(xiàn)象，可以采取以下幾個方面的措施

①減少顆粒劑原料提取物中的有關(guān)雜質(zhì)，從而降低其吸濕性，采用靜置沉淀法、水提醇沉法、加入澄清劑濾過法、高速離心濾過法等，以除去提取液中淀粉、糖類、和粘液質(zhì)類等無效成分，降低其吸濕性。

②在制粒時加入適宜的輔料，如糊精、乳糖等。也可以改用在不影響顆粒成型的情況下，減少潤濕劑同時加入適量的粘合劑，使顆粒易于干燥，水分容易控制。

③采用防潮包衣常以噴霧法回到包衣鍋中，制成薄膜衣。

④選用新技術(shù)改進(jìn)新工藝，例如把原生產(chǎn)工藝揮發(fā)性成分在用乙醇溶液總混時噴入改為用β-環(huán)糊精包合后再直接制粒干燥。

⑤采用防潮包裝，目前藥廠常使用的顆粒劑內(nèi)包裝料有：一般復(fù)合膜，聚丙烯，聚乙烯復(fù)合膜，鍍鋁薄膜PVC/PVDC薄膜，BC復(fù)合膜等，它們的組成和特性如下：

一般復(fù)合膜：由各種性能不同的材料和選用恰當(dāng)方法加工組成，內(nèi)層為聚乙烯單膜，該膜防潮性能較差。

聚乙烯/聚丙烯復(fù)合膜：內(nèi)層為聚丙烯單膜，外層為聚乙烯單膜，中間有粘合劑，性能優(yōu)于單層膜，且有一定的厚度。

鍍鋁薄膜：用鋁箔和收縮薄膜復(fù)合而成，是一種較新的收縮包裝材料，熱封性能好，具有良好的防潮性、隔氣性，包出的小包藥外型號美觀，該膜使用較廣。

PVC/PVDC薄膜：由聚乙烯醇和偏二氯乙烯樹脂復(fù)合材料而成，該膜具有優(yōu)良的隔氣性、耐熱性、透明性特別氧氣透過率和濕度依變性很小，是一種較好的防氧化的薄膜。

BC復(fù)合膜：這種膜包裝功能相當(dāng)好，它既透明又隔氣、防潮，而且還具有一定的機(jī)械強(qiáng)度，適用于重型包裝袋，它也可以在沸水中煮，耐熱耐寒性優(yōu)異。

⑥控制生產(chǎn)環(huán)境中濕度，可通過加強(qiáng)環(huán)境通風(fēng)或安裝空氣防濕機(jī)，以控制空氣溫度，避免吸濕引起的顆粒劑結(jié)塊。

⑦進(jìn)行顆粒劑半成品的吸濕性研究，以便選擇顆粒劑的輔料，選擇適當(dāng)?shù)念w粒分裝環(huán)境和適當(dāng)?shù)陌b材料，并保證顆粒劑成品的均一性及重量差異，研究半成品的吸濕性的參數(shù)主要為臨界相對濕度（CRH），其測定方法如下：

將半成品放入已干燥至怛重的稱量瓶中（約于10mm厚）準(zhǔn)確稱量，分別置于盛有不同恒濕溶液的容器內(nèi)，于25℃恒溫放置，按時稱重，求吸濕百分率，以吸濕百分率為縱坐標(biāo)，不同恒濕溶液的相對濕度為橫坐標(biāo)，得吸濕平衡曲線，自從該曲線兩端的切線交點(diǎn)垂直于橫坐標(biāo)，即得臨界相對濕度。